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长孙皇后喜爱看书籍图传，即便是梳妆打扮时也手不释卷。成为皇后后依然如此。经常与丈夫一起地共执书卷，谈古论今，从容以对，发表独特见解，对丈夫与朝政大有裨益。唐太宗对长孙皇后一向爱重。登基之后，对长孙家族常常恩遇逾制。
长孙皇后深以盈满为诫，说服胞兄让位，在太宗恩准下，长孙无忌得以闲职高薪退避宰执之位。长孙皇后还利用自身对丈夫的影响力来护慰朝廷贤良，匡正丈夫的过失。长孙皇后一方面欣赏“庇护”着魏徵那些敢于直言的忠臣，另一方面也在不断地提醒着李世民要行仁政。她以女性特有的力量在男权至上的封建社会发挥着独特的作用，辅佐皇帝丈夫，使得初唐出现了有利的政治局面。
君明后贤臣直，文治武功，春风和睦，亲切包容。大唐初期迎来了它令后世魂萦梦绕的理想境界“贞观之治”。
贞观八年，长孙皇后陪同太宗在九成宫避暑期间，身染重疾。皇太子请求大赦并度人入道，为妻子健康忧虑的唐太宗立即应允，但遭到长孙皇后的坚决反对，无奈唐太宗只好请普光寺法师昙藏入宫为妻子祈福，或是天子诚意所致，长孙皇后病情旋及康复。
九年皇太子李承乾纳妃苏氏，然而喜悦之后却连接着悲伤，此后接踵而来的生身母亲赵国太夫人的薨逝以及太上皇李渊的驾崩，给长孙皇后和李世民这对夫妻又一次沉重打击。双重丧期的哀痛，诱发了长孙皇后早年罹患并时常发作的气疾，次年，病势加重，药石皆不见效。
早年，太宗驾幸太原，长孙皇后生病，他曾亲自到石壁寺礼谒禅师，并解众宝名珍，为妻子供养启愿。于是太宗决定再次求助于佛家。十年四月，李世民下诏修复天下名胜古寺392座为皇后祈福，著名的善寂寺，修定寺便在此列。虽然太宗期待佛家的福祉能够又一次给妻子带来好运，但是，幸运没有再次眷顾。
十年六月，长孙皇后崩逝于太极宫立政殿，终年36岁。太宗悲伤不已，遵从皇后遗愿，营山为陵，是为昭陵。纵观长孙皇后的一生，她与太宗从少年结发，一起互相扶持，走过了二十三载。于情伉俪情深，于政相辅相成。“一与之齐，终身不改”。
长孙皇后生性简约，不喜欢浪费，所需的东西，够用就可以。对于皇子要求也很严格。她经常训戒诸位皇子，要求他们以谦恭节俭为先。即便对于自己的亲生子女也不例外。
长孙皇后的长子李承乾，自幼便被立为太子，由他的乳母遂安夫人总管东宫的日常用度。遂安夫人对于太子十分上心，觉得东宫之内器物还不够，于是在长孙皇后面前屡次要求增加费用。长孙皇后虽然爱护儿子，但并不想助长东宫的奢侈之风。她对遂安夫人说：“身为储君，所患者德不立而名不扬，何患器物之短缺与用度之不足啊！”于是驳回了遂安夫人的请求。贞观的风气从此处也有所体现。
长孙皇后御下平和，从不无故令人有冤。太宗长年行军打仗，脾气难免急躁。后廷之人常因小事触怒太宗。长孙皇后深谙太宗脾性，总能让在气头上的丈夫熄灭雷霆之怒。
有一次唐太宗一匹心爱的骏马突然无病死掉了，唐太宗迁怒于养马的宫人，“将杀之”，长孙皇后并没有直接为宫人求情，而是对丈夫谈起了两人曾经共同读过的一个故事：“过去齐景公因为马死了要杀人，晏子就请求列举养马人的罪过，说：‘你养的马死了，这是你的第一条罪；让国君因马死而杀人，老百姓知道了，必定埋怨我们的国君，这是你的第二条罪；诸侯听到这个消息，必定轻视我们的国家，这是你的第三条罪。’齐景公听后便赦免了养马人的罪。陛下曾经在读书时看到过这件事，难道忘了吗？”唐太宗听了妻子的这番话后自然会意，养马宫人也因此得以免罪。
唐太宗又对房玄龄说：“皇后在各种政务政事上都能启发影响我，对我极其有好处。
养马人这样的宫人只是皇宫内苑里极其卑微的人物，但长孙皇后仍然以她的仁慈智慧照拂着他们，不因他们地位卑微而轻视他们的安危性命，正是因为有这样一个宽和明理的女主人，才能使得宫内没有任何冤屈。
唐太宗和长孙皇后情义深重，对于妻子的家族也十分恩宠。长孙无忌与唐太宗为布衣之交，又是皇后胞兄，还是辅佐元勋，李世民视为心腹，让他自由出入皇宫内室，对他的待遇群臣无人堪比。几度想要任命他为尚书右仆射，却遭到长孙皇后的反对，她觉得自己身为皇后，家族的贵宠以极，不愿意家族子弟遍布朝廷。于是再三阻挠丈夫授予哥哥大权，太宗认为长孙无忌才兼文武，没有听从。但长孙皇后异常坚定，在无法说服丈夫的情况下，转而私下命令哥哥让他坚决辞职，拗不过妻子的坚持，李世民只得解除长孙无忌尚书右仆射的官职，但却将他升为从一品地开府仪同三司，让长孙无忌享受高官厚禄但不管事。[78]长孙皇后这才满意的喜见颜间。
长孙皇后对外戚之事一直以前代为鉴，临终前仍然不忘嘱托丈夫不要给予她的家族太多。她认为自己的家族有幸结为皇室姻亲已经是很大的荣幸了，但他们并非都是才德出众之人却身居高位，所以很容易遇到危险，想要长久无忧，就不能让他们担任要职，只需要以外戚的身份觐见，就已经是极大的幸事了。长孙皇后对于家族的看法再联系日后之事，足见她的非凡的远见和智慧。
长孙皇后对于丈夫的事业一直以来都是全力支持的，作为皇后，她对于内宫治理上的优秀自不必多提。护俾忠良，赞成帝治更是十分出色。长孙皇后对于太宗是十分了解的，她知道丈夫为君不易，虽然李世民在纳谏方面做的已经是非常出色，但总有疏忽不及的地方，况且善始善终对于任何人而言都不是易事。于是她常常劝说丈夫要始终记得容纳良言。
长孙皇后曾借长乐公主李丽质嫁妆一事谏言，她认为，“韩非谓之说难，东方朔称其不易”忠言逆耳利于行。肩负国家社稷之人最要紧的就是容纳忠言。“纳之则世治，杜之则政乱”。如果太宗能深切了解，那么就是天下之幸。临终之时，仍不忘嘱咐丈夫，要亲信君子，远离小人，容纳忠臣良言，不可听信谗言，停止游猎劳役。
诗曰“夙夜匪懈，以事一人”此之谓也。唐太宗得贤后作配，唐朝有这样敢于谏言，远见卓识的皇后，贞观之治的出现长孙皇后实在助益良多。
长孙皇后和唐太宗生有不少儿女。太宗对他们都宠爱有加，关爱之心与寻常父亲并无区别。长乐公主李丽质因长孙皇后所生，太宗对她特别钟爱，将她许配给长孙无忌之子长孙冲。
贞观五年开始准备嫁妆，唐太宗对众臣说“长乐公主，皇后所生，朕及皇后并所钟爱。今将出降，礼数欲有所加”。大臣纷纷表示“陛下所爱，欲少加之”，于是进言请求双倍于永嘉长公主，太宗欣然同意。然而魏征对此表示反对。因为永嘉公主乃是长乐公主的姑姑。此举逾越了礼制。太宗回宫把此事告诉了长孙皇后。长孙皇后得知此事后感叹魏征能“引礼义抑人主之情”，并对他大加赞赏。特地派人前去赏赐给魏征绢四百匹、钱四百缗，并传口讯说：“听闻你正直，现在见识到了，希望你一直保持，不要改变”。在太宗并未有所表示的时候，长孙皇后直接对魏征加以赏赐，并暗示自己会给予支持，可谓给魏征注入了强心剂。也正是因为有长孙皇后这样的靠山，魏征的正义直谏才会这般顺利。
长孙皇后虽然不主动出面干涉朝政，但她对于贤良却从来看重。唐太宗是一个性情中人，手下谏臣众多，尽管太宗善于调整心态，听取意见，但难免有被冲撞的时候。盛怒之下，也会出现过失。这个时候，身为妻子的长孙皇后就会发挥她的柔性力量，安抚丈夫，护佑贤良。
最著名莫过于“朝服进谏”。一次李世民下朝回宫后，十分气愤地对妻子说：“我以后找机会一定要杀了那个乡巴佬！”长孙皇后问道“是谁惹怒了陛下？”，李世民回答说：“魏征经常在朝堂上羞辱我。”长孙皇后面对盛怒中的丈夫。既没有顺水推舟出言煽动，也没有唯唯诺诺，默不敢言。她做了一个奇特的举动，暂时不理会丈夫，退到里间，换上了正式的朝服。然后走到丈夫面前表示祝贺。李世民十分惊奇，询问妻子的用意。长孙皇后则笑着答道：“我听说君主开明则臣下正直，如今魏征正直敢言，是因为陛下的开明，我怎能不祝贺呢！”太宗听了转怒为喜，之后更加重视魏征。
同样受惠于长孙皇后的还有房玄龄，当时房玄龄因过错被遣回家，长孙皇后便对唐太宗说：“玄龄侍奉陛下时间最久，为人小心谨慎，颇有奇谋秘计，他知道的事情从无泄露，如果不是有大的过错，希望陛下不要放弃这么一位大臣”。太宗听了妻子的意见，觉得有理，之后便再次重用了他。[]详观上面两件事情，长孙皇后对于太宗的影响力自是不用多说。自古国家将兴，必有明君临朝，而又有哲后作配。关雎美后徳，长孙皇后维护中正之臣，实不负关雎之美。
唐太宗登基后生过一场重病，缠绵床榻累年，长孙皇后悉心照料，昼夜不离左右。唐太宗和长孙皇后自少年结发，共同进退十多年，即使武德末年生死攸关之际都互不离弃。因感念丈夫对自己付出的真心实意，长孙皇后将毒药系在腰间，准备“若有不讳，亦不独生”。
贞观八年，帝后生死相依的情景再度出现。在九成宫的某夜，柴绍突来告变，太宗立刻穿上盔甲，同房就寝的长孙皇后，见丈夫全副武装准备，不顾自己病体虚弱，立即紧跟太宗而出。左右竭力劝说她应以身体为重，然而长孙皇后只顾念着丈夫，不惜自身病情加重，执意随从丈夫，直至此事完结。
无须誓言表白，多少次危难中的生死相随，增进了李世民与长孙氏在相知相守岁月中的浓情深意。无论夫妻俩身份如何改变，始终不渝。
当太宗面对长孙皇后的遗作，悲痛欲绝，亲口对侍臣说出“我岂不知道皇后之崩是天命而不能割情？只是想到失去贤妻良佐，仍然克制不住悲伤啊”时，太宗和长孙皇后夫妻二人的情深意笃已然昭显。
太宗对长孙皇后的宠爱同样惠及到了长孙皇后的亲族身上。太宗对长孙无忌的宠遇众所周知，自太宗登基开始便一再加恩，委以腹心，群臣莫及。长孙皇后父亲早丧，后来由舅舅高士廉抚养，她与李世民的婚事也是由高士廉促成。因此，太宗一生对于高士廉都非常感激，极其敬重。贞观二十年高士廉病重，太宗亲临其家探望，并和他述说生平往事，感慨流涕。
二十一年高士廉去世，太宗因着“故旧情深，姻戚义重”，不顾自身病体和大臣劝谏执意要去临丧。后来在陪葬诏中太宗又不忘强调“朕爰在弱龄，早敦姻戚，绸缪眷遇，多历年所”可见对高士廉的感念。类似“地兼贤戚”，“地兼姻戚”“椒掖之亲”的词语在下达给长孙无忌和高士廉的诏书中比比皆是。当然长孙无忌和高士廉除了长孙皇后的原因之外还有自身的才干，可是其他人却是实实在在的“以后亲”了。
长孙皇后的族子长孙祥，他的父亲长孙安世曾经是王世充部署，但因为长孙皇后的缘故，长孙祥得以在唐廷做官，并最终做到刑部尚书。长孙敞因受贿被免官后，太宗却因为他是皇后的亲叔叔，常常赏赐给他大量丝绢，不久不仅重新任命还升他宗正
比起私惠后亲，还有更明显的事，贞观初年，长孙皇后的异母哥哥长孙安业（名无宪，字安业）参与谋反，按律当诛，却因为长孙皇后的求情，太宗免除了他的死罪。唐律谋反本十恶之首，最后不仅活命还官拜兵部尚书，封薛国公。亲兄弟谋反，皇后没有跪着请罪，担心自己被株连，反而以“释憾于兄”这个牵强的理由直接要求太宗网开一面饶恕这位异母兄长，能有如此的自信，可见“恃宠”之言非虚。
长孙皇后临终前之所以要说“妾之本宗，慎勿处之权要，但以外戚奉朝请，则为幸矣”。当一个皇后不去忧虑人走茶凉，反而担心皇帝莫要赏赐太多时，必然是因为皇帝已经对自己的家族太好了。
其实唐太宗对长孙皇后亲族的好也就是和普天下所有爱妻子的丈夫一样，爱她所爱，亲其所亲，身为帝王在自己力所能及又无伤大雅的范围里给予妻子最好的。
李世民爱重长孙皇后，尊重她的看法，即使朝政大事也毫不避讳。经常向长孙皇后询问朝中赏罚之事，长孙皇后不想回答时以“牝鸡之晨，惟家之索”为由拒绝干涉朝政。李世民却一定要和她讨论，再三询问，长孙皇后无奈之下决定不理踩丈夫，以沉默应对，对此李世民对妻子也毫无意义和办法。
朝政之外，长孙皇后和唐太宗的相处颇有有闲情逸趣。有一日春景正盛，长孙皇后在内苑游玩，见桃花灿烂，嫩柳抽芽，一片欣欣向荣之景，便乘兴赋诗，名曰《春游曲》。太宗听闻后，“见而诵之，啧啧称美”。贞观二年，幼子李治诞生，洗儿礼时，长孙皇后赠给幼子一个吉祥之物玉龙子。这本来是李世民于晋阳宫所得，看它“虽广不数寸，而温润精巧，非人间所有”便作为礼物送给了妻子，长孙皇后一直将它放在衣箱里，乘着这次幼子诞育，才又转赠。后来李唐皇帝“以为国瑞，帝帝相传”。
九成宫作为避暑度假佳地，深得唐太宗的青睐。贞观六年，他和长孙皇后一起去九成宫避暑，兴之所至便拉着妻子在九成宫中散步，历览台观。帝后二人走到西城背阴处时，突然发现所处位置的泥土异常湿润。太宗放开妻子，拿起手杖朝地上深础，不多久，便冒出了泉水，帝后二人十分欣喜。太宗特地让魏征撰文，欧阳询书刻《九成宫礼泉铭》，以作纪念。
太宗与长孙皇后还常常奉养高祖，诚心尽孝。贞观六年十月，太宗和长孙皇后回到京师，侍奉太上皇宴于大安宫。“帝与皇后更献饮膳及服御之物，夜久乃罢”贞观八年三月，高祖在两仪殿摆宴，宴请西突厥使者，因贞观以来，功业极盛，四夷臣服，高祖十分高兴。太宗与长孙皇后互进御膳，又献服御衣物，长孙皇后执栉为高祖理发戴冠，看到高祖发已花白，心中感怀，与太宗皆不禁流泪，如同家人常礼。
唐太宗最宠爱的儿女皆为长孙皇后所出或收养。即便最是冰冷客观的史书里，也依然能感受到那一腔由对妻子切切之情演化而来的拳拳父爱。翻开史书，唐太宗对长孙皇后儿女的宠爱比比皆是。
长孙皇后的长子李承乾，性聪敏，太宗“甚爱之”。对于长子太宗夫妇寄予了厚忘。在李承乾年幼时就给他找了侍读，又让魏徳明，孔颖达教授承乾儒家典籍。太宗登基后便立李承乾为太子，十二岁时，太宗就开始有意识的锻炼承乾身为储君的政治能力了，下诏令承乾“宜令听讼”，还说“自今以后，诉人惟尚书省有不伏者，於东宫上启，令承乾断决。”后来又为他开设学馆并先后派遣房玄龄魏征等重臣加以辅佐。李承乾身体不好，太宗舍不得让他多读书，但承乾并不因此放纵，反而在太宗问他治国策略时显示了才能。对此太宗非常高兴，特地对群臣炫耀了一把。贞观年间李承乾两次生病，太宗先后请道士，高僧入宫为太子祈福，承乾病愈后，又度了三千人出家，为他建造普光寺、西华观，并赦囚徒。长孙皇后去世后李承乾渐渐长大，开始不修徳业，行为叛逆，太宗却依然对他宠爱纵容，直到李承乾谋反事败。然而太宗却不忍心依律将他处死，最终只是将李承乾废黜。在废太子诏中，太宗感叹“况乎冢嫡，宁不钟心”。虽然李承乾的作为伤了唐太宗的心，但在后来重新选立太子时，太宗却仍然念着他的安危，竭力保全。
长孙皇后的次子李泰，聪敏绝伦，“宠冠诸王”。太宗登基后改封越王，李泰所获封地多达二十二州，其他同时受封者却只有八州。后又加封其雍州牧，左武侯大将军，余官如故。雍州即长安京几之地。因为太宗宠爱，李泰迟迟没有出阁之藩，连带李泰的儿子也被带入宫中抚养，长孙皇后亲自给其赐名“欣”。除了王府之外，太宗还将芙蓉园和东都洛阳一个坊及此坊所在之地，一并赐予了李泰。李泰喜好文学，太宗便为他设文学馆。李泰编写《括地志》成，太宗多次赏赐，以至用度超过了太子。因李泰体胖，未免儿子上朝辛苦，太宗特意赐给他小辇。类似这种私爱不胜枚举。以至史官感叹“其宠异如此”。后来李泰夺嫡被贬，太宗却仍然认为“朕之爱子，实所钟心”，后来又对大臣表示自己“钟心念泰”只是为了社稷不能不忍痛割爱。没过多久，便又重新进封了李泰。
长孙皇后的幼子李治，太宗对他十分钟爱。为庆贺李治出生，太宗下令赐天下是日生者粟。李治封号晋王，为并州都督。之后又加封右武侯大将军。长孙皇后去世时，李治年幼，在母亲的葬礼上，哀慕甚深，太宗见状，对他更是怜爱，后来便亲自抚养李治，在长孙皇后去世后多年，仍然舍不得他出阁，于是李治一直没有出宫到晋王府居住，一直到被立为太子。虽然住在宫中，但李治在宫外却有一座占一坊之地的王府。